Zwiększony metabolizm oksydacyjny w zespole Li-Fraumeni AD 3

Pokazano podstawowe i niezwiązane tempo oddychania. Panel D pokazuje poziomy dwóch mitochondrialnych regulatorów biogenezy – mitochondrialnego czynnika transkrypcyjnego A (TFAM) i syntezy oksydazy cytochromowej 2 (SCO2) – w mioblastach otrzymanych od 5 męskich nośników mutacji kodonu TP53 R181C i 5 męskich nosicieli (typu dzikiego) w rodzinie z zespołem Li-Fraumeni (Rodzina 1). Dane są również przedstawione dla 2 członków rodziny z rodziny 2, którzy mieli mutację R273H typu hot-spot . Kwantyfikacja względnej zmiany ekspresji (stosunek wartości w nośnikach do wartości w nienośnych) została przeprowadzona za pomocą densytometrii (6). Zgodnie z oczekiwaniem zmutowane białko p53 ulegało nadmiernej ekspresji w porównaniu z białkiem typu dzikiego. Tubulina jest pokazana jako kontrola obciążenia. Panel E pokazuje wytrzymałość (mierzoną ćwiczeniem na bieżni) samców myszy z mutacją p53 R172H (która jest homologiczna do ludzkiej mutacji punktowej TP53 R175H u pacjentów z zespołem Li-Fraumeni). Wyniki przedstawiono dla myszy heterozygotycznych (RH), myszy homozygotycznych (HH) i myszy typu dzikiego (RR). Poziome linie oznaczają średnią wartość (liczba myszy, .15). Panel F pokazuje zużycie tlenu przez mitochondria oczyszczone z mięśni szkieletowych myszy, mierzone glutaminianem, jabłczanem i dwufosforanem adenozyny (stan 3 oddychania) (liczba myszy, .3). Stosunek oddychania od stanu 3 do stanu 4 (częstość oddechów kontrolnych, około 8) nie różniły się istotnie pomiędzy trzema genotypami (RR, RH i HH). Panel G pokazuje poziomy ekspresji białka mitochondrialnego w Western blotach i względną zmianę ekspresji (stosunek ekspresji u myszy HH do ekspresji u myszy RR), z oceną ilościową uzyskaną za pomocą densytometrii (liczba myszy, .4). MTCO1 i MTCO2 oznaczają odpowiednio podjednostki i 2 mitochondrialnego oksydazy cytochromu c; SDHA oznacza dehydrogenazę bursztynianową A i kanał anionowy zależny od napięcia VDAC1 (kontrola obciążenia białkiem). Wartości względnej zmiany w panelach D i G oraz prążki T w panelach C i F oznaczają średnie . SE, a gwiazdki oznaczają znaczące różnice (P <0,05). Opracowaliśmy aparat do ćwiczeń stóp (ryc. 1A), który, gdy był stosowany, powodowałby obniżenie poziomu fosfokreatyny w kości piszczelowej przedniej, mięśnie w powierzchownym przednim bocznym aspekcie nogi składające się głównie z oksydacyjnych włókien typu I i typu IIA wzbogaconych w mitochondria ( Rycina 1A) .9 Każdy uczestnik wykonywał ćwiczenia submaksymalne przez zgięcie grzbietowe jednej stopy w stosunku do 30% maksymalnej masy podniesionej przed badaniem. Poziom fosfokreatyny mierzono za pomocą 31P-MRS podczas 3-minutowego okresu odpoczynku, 2-minutowego okresu ćwiczeń i 6-minutowego okresu regeneracji, z którego obliczano stałą wykładniczą powrotu do normy (Tc) z danymi uzyskane w okresie powrotu do zdrowia po zabiegu (ryc. 1A) [patrz też: kardiolog garwolin, pielęgnowanie chorego nieprzytomnego, endometrioza na jelitach ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza na jelitach kardiolog garwolin pielęgnowanie chorego nieprzytomnego