Wstępne badanie ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1, w leczeniu zakażeń wirusem HIV-1 ad 6

Chociaż stężenia minimalne były ogólnie niższe pod koniec okresu dawkowania (mierzone w drugim badaniu farmakokinetycznym) niż we wcześniejszej fazie (jak zmierzono w pierwszym badaniu), wartości pola pod krzywą i maksymalne stężenie nie różniły się znacząco między dwoma badaniami. Spadek najniższego stężenia rytonawiru w czasie sugeruje możliwość zmiany wchłaniania leku; zmienione wiązanie leku z białkiem, prawdopodobnie spowodowane zmianami poziomów lipidów; lub zwiększenie metabolizmu leku. Fakt, że powierzchnia pod krzywą i maksymalne stężenie leku nie zmieniały się z czasem, nie wspiera zwiększonego metabolizmu leku jako podstawowego wyjaśnienia malejącej minimalnej koncentracji. W porównaniu z placebo, rytonawir powodował znaczne obniżenie poziomów HIV-1 w osoczu. Początkowy efekt przeciwwirusowy obserwowany w pierwszych kilku tygodniach leczenia był podobny we wszystkich poziomach dawek, osiągając zmniejszenie wiremii osocza o około 1,7 log (Figura 1C). Odkrycia te sugerują, że siła działania rytonawiru jest podobna do tej opisanej w pkt .3,15 dla MK-639 oraz połączonego działania przeciwwirusowego zydowudyny i lamiwudyny16. Natomiast moc sakwinawiru 6 jest znacznie mniejsza. Podobnie, ostra aktywność przeciwwirusowa monoterapii zydowudyną13, 16 lub didanozyny 17 powodowała zmniejszenie wiremii osocza tylko o 0,7 log lub mniej, podczas gdy newirapina obniżała obciążenie wirusowe osocza o 1,0 do 1,5 log .3 Dlatego na podstawie tych porównań ritonawir wyraźnie wyłania się jako jeden z najsilniejszych dotychczas opracowanych leków przeciwretrowirusowych.
Przeciwwirusowe działanie rytonawiru zostało jednak częściowo podtrzymane po 12 tygodniach leczenia. W całej kohorcie badania wytrzymałość tego efektu była podobna w każdej podgrupie leczenia (ryc. 1B). Wysoki stopień zmienności wśród osobników w obszarze pod krzywą stężenie w czasie, być może wynikający z niepełnej zgodności z częstym dawkowaniem w tym badaniu, może częściowo odpowiadać za podobne wyniki wirusologiczne. Jednak w podgrupie 20 pacjentów, u których przeprowadzono bardziej szczegółową analizę wirusologiczną, działanie przeciwwirusowe było lepiej utrzymywane przy dziennych dawkach 800 mg lub wyższych (Figura 1C), ze średnią redukcją wiremii osoczowej o około 1,0 do 1,8 log w 12 tygodniu. .
Ogólnie rzecz biorąc, trwałość działania przeciwwirusowego rytonawiru wydaje się podobna do tej w przypadku zydowudyny i lamiwudyny łącznie.16 Częściową utratę aktywności przeciwwirusowej stwierdzoną podczas stosowania rytonawiru można przypisać zmniejszeniu stężenia minimalnego leku w czasie. Ponadto pojawienie się lekoopornego wirusa HIV-1 jest prawdopodobnym wytłumaczeniem, ponieważ odporne szczepy wirusa zostały wybrane in vitro w obecności leku.11 Ponadto wstępne badania wykazały fenotypową oporność na rytonawir, a także specyficzne zmiany w genotypie (na przykład mutacje do alaniny w pozycji 82, walina w pozycji 54, arginina w pozycji 24, izoleucyna w pozycji 46 i walina w pozycji 71 genu proteazy) w izolatach HIV-1 otrzymanych od pacjentów, u których poziomy wiremii w osoczu powracały w kierunku wartości zmierzonych przed terapią rytonawirem (dane niepublikowane).
Chociaż przeciwwirusowe działanie rytonawiru zostało utracone u większości osób, imponująca aktywność przeciwwirusowa została utrzymana w kilku przypadkach.
[patrz też: argentum nitricum roztwór, wam lublin, janome it1011 ]

Tags: , ,

No Responses to “Wstępne badanie ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1, w leczeniu zakażeń wirusem HIV-1 ad 6”

  1. Sugar Man says:

    [..] Cytowany fragment: ortopeda[...]

  2. Antoni says:

    siedziałam w przeciągu i nabawiłam się zapalenia stawów biodrowych

  3. Gracjan says:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: Ginekolog Opole[...]

  4. Breadmaker says:

    Ja mam stwierdzona nadczynność ale objawy niedoczynność tarczycy

  5. Natural Mess says:

    [..] Cytowany fragment: program dla stomatologii[...]

  6. Oliver says:

    Jak prawidłowo ułożyć chorego na boku?

Powiązane tematy z artykułem: argentum nitricum roztwór janome it1011 wam lublin